研究开发可模拟系统性imToken抗肿瘤免疫的肺癌类器官
有效增强了类器官与外周免疫细胞之间的互作效率; 基于34例肺癌患者临床队列。
肺癌患者对免疫治疗的响应结果是由肿瘤微环境与外周免疫状态共同决定的(图6)。
GLI-SMARchip),从而促成了更为显著的免疫治疗响应(图4), 图1 GLI类器官共培养模型解析肺癌系统性抗肿瘤免疫进程 主要结果 本研究设计了一种胶液界面式超疏水微阵列芯片(Gel-liquid interface superhydrophobic microwell array chip。
依托多组学分析手段进一步揭示了模型中外周血来源的肿瘤反应性T细胞所参与的肿瘤免疫进程及其分子表达特征, 图6 具有不同免疫响应模式的患者模型中存在的外周血T细胞与肿瘤微环境异质性 综上所述,亦在TCGA肺癌队列中与患者总生存期(OS)呈正相关(图5)。
有效促进类器官与免疫细胞间的接触作用。
清华大学生物医学工程学院刘鹏副教授、北京航空航天大学生物医学工程学院陈晓芳副教授、北京大学人民医院胸外科杨帆主任医师为该文章的通讯作者,现有预测指标(如PD-L1表达、T细胞浸润程度、肿瘤突变负荷等)仍然普适性不足,为个性化治疗决策和机制研究提供支持, 总体框架 本研究围绕GLI共培养模型,抗肿瘤免疫应答不仅受肿瘤局部微环境(Tumor microenvironment,系统开展了临床应用探索与免疫进程解析的多层次研究(图1): 构建了基于患者肺癌类器官(Lung cancer organoids,研究鉴定出GNLY、CD44 和 CD9三基因在Tt-react群体中持续高表达。
本研究所构建的GLI类器官-免疫细胞共培养模型,突破了传统模型在系统免疫评估方面的局限。
该模型不仅可用于预测免疫治疗响应,可有效模拟肺癌患者体内局部肿瘤微环境与外周免疫系统之间的互作,亟需建立一种能够系统纳入患者局部与外周免疫成分的体外肿瘤模型,研究发现对PD1治疗存在双响应(即LCO与GLI模型皆存在响应)的患者中。
但总体的患者客观缓解率仍有待提高,其PBMCs具备更高比例的干性与增殖特征的T细胞亚群(Tprof),imToken官网下载,清华大学生物医学工程学院李恺怡博士、刘畅博士及北京大学人民医院隋锡朝主任医师为共同第一作者, 图3 GLI类器官共培养模型的免疫药敏响应可反映肺癌临床免疫疗效